L'exposition aux composants des pesticides provoque des pertes de grossesse récurrentes en augmentant le stress oxydatif placentaire et l'apoptose : un cas

Rapports scientifiques volume 13, Numéro d'article : 9147 (2023) Citer cet article

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Nous avons étudié les niveaux plasmatiques des composants des pesticides, à savoir les biphényles polychlorés (PCB), la dieldrine, le dichlorodiphényldichloroéthylène (DDE), l'éthion, le malathion et le chlorpyrifos dans les cas de perte de grossesse récurrente (RPL), et testé leurs associations avec les biomarqueurs du stress oxydatif placentaire (OS) [oxyde nitrique (NO.), substances réactives à l'acide thiobarbiturique (TBARS), glutathion réduit (GSH) et superoxyde dismutase (SOD). )] et avec des indices placentaires apoptotiques/antiapoptotiques (Bcl-2 et caspase-3), et ont évalué leurs seuils possibles pour distinguer les cas de RPL. L'étude a recruté 101 femmes enceintes divisées en; G1 [n = 49, contrôle, grossesse normale au 1er trimestre, antécédents obstétricaux normaux avec au moins une naissance vivante antérieure normale], G2 [n = 26, cas avec avortement manqué (< 3 avortements) avant 24 semaines de gestation], et G3 [n = 26, cas avec avortement manqué (≥ 3 avortements) avant 24 semaines de gestation]. Les niveaux plasmatiques de pesticides ont été analysés par chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse. La gonadotrophine chorionique humaine plasmatique (HCG), l'OS placentaire, Bcl-2 et la caspase-3 ont été analysés par leurs méthodes et kits correspondants. Les concentrations plasmatiques de PCB, de DDE, de dieldrine et d'éthion étaient significativement plus élevées dans les cas de RPL que dans les grossesses normales (p ≤ 0,001). Ces taux étaient corrélés positivement avec la SG placentaire et l'apoptose et négativement avec les taux plasmatiques de HCG. De plus, ces niveaux étaient des marqueurs fiables du risque de RPL. Le malathion et le chlorpyrifos n'ont été détectés chez aucun des participants à l'étude. Les pesticides peuvent être des facteurs de risque dans les cas de cas spontanés de RPL. Ils sont associés à une OS placentaire croissante et à une apoptose placentaire. Des mesures spécifiques devraient être prises pour réduire l'exposition maternelle à ces sources de polluants, en particulier dans les pays sous-développés et en développement.

La perte de grossesse récurrente (RPL) est la perte de trois grossesses successives ou plus avant 24 semaines de gestation. Il affecte 2 à 3 % des couples essayant de tomber enceinte dans le monde. Environ 50 à 70 % de ces cas sont d'étiologie inconnue1. En effet, la grossesse est une phase sensible pour les femmes, au cours de laquelle elles sont sensibles aux contaminants environnementaux nocifs qui peuvent avoir un impact négatif sur la santé du fœtus2,3,4,5,6. L'exposition à ces contaminants est un facteur de risque dans un pourcentage considérable de cas de RPL7,8,9.

Beaucoup de ces contaminants agissent pour perturber les fonctions du système endocrinien, c'est-à-dire les perturbateurs endocriniens (ED). Ils peuvent modifier divers processus biologiques, notamment l'immunométabolisme et la reproduction10. L'exposition aux services d'urgence pendant la grossesse a des effets néfastes, y compris, mais sans s'y limiter, la prééclampsie, la restriction de croissance fœtale (RCF), la perte de grossesse (PL) et l'accouchement prématuré2,3,4,5,6. Les pesticides organochlorés (OCP) et les pesticides organophosphorés (OPP) sont des exemples de PE6,8,10. Les OCP comprennent de nombreux produits chimiques tels que les biphényles polychlorés (PCB), la dieldrine, l'aldrine et le dichlorodiphényltrichloroéthane (DDT) et son dérivé le dichlorodiphényldichloroéthylène (DDE). Les OPP comprennent une diversité de produits chimiques tels que l'éthion, le malathion et le chlorpyrifos11.

Les travaux en cours ont porté sur les concentrations plasmatiques de PCB, de DDE, de dieldrine, d'éthion, de malathion et de chlorpyrifos dans les cas de RPL et ont testé leur association avec les biomarqueurs du stress oxydatif (OS) placentaire [oxyde nitrique (NO.), substances réactives à l'acide thiobarbiturique (TBARS), glutathion réduit (GSH) et superoxyde dismutase (SOD)] et avec les indices apoptotiques/antiapoptotiques placentaires (BcL-2 et caspase-3). En outre, l'étude a évalué les points de coupure possibles des niveaux plasmatiques de ces produits chimiques qui pourraient distinguer les cas de RPL.

L'étude cas-témoin actuelle a été menée à l'Hôpital de la santé des femmes de l'Université d'Assiut. L'étude a recruté 101 femmes enceintes entre novembre 2022 et mars 2023. Des antécédents personnels, médicaux et obstétriques complets ont été relevés, et des évaluations physiques et obstétriques, des examens de routine et une échographie ont été effectués pour tous les participants. Les femmes éligibles ont été regroupées en trois groupes (G1, G2 et G3).

Critères d'inclusion : G1 : un groupe témoin en bonne santé avec une grossesse normale au 1er trimestre, des antécédents obstétricaux normaux et au moins une naissance vivante antérieure normale (n = 49), G2 : cas diagnostiqués avec un avortement manqué et ayant des antécédents de < 3 avortements avant 24 semaines de gestation (n = 26), et G3 cas diagnostiqués avec un avortement manqué et ayant un historique ≥ 3 avortements avant 24 semaines de gestation (G3 ; n = 26)12.

Critères d'exclusion : les femmes étaient exclues dès qu'elles présentaient des maladies systémiques ou d'autres causes possibles de RPL telles que des troubles endocriniens, des problèmes utérins, des maladies immuno-inflammatoires, d'éventuelles aberrations chromosomiques (antécédents familiaux) et des infections telles que les infections TORCH13.

Dix ml de sang ont été prélevés de la veine antécubitale dans un tube contenant de l'EDTA, centrifugés à 4 000 tr/min pendant 10 min et le plasma a été maintenu à - 20 °C. Au moment de l'analyse, les échantillons ont été laissés se réchauffer à température ambiante. Les taux plasmatiques de HCG ont été mesurés par le kit HCG ELISA (MyBioSource, Inc. San Diego, CA 92195-3308, USA, cat # MBS704531.

Pour l'analyse des pesticides, du n-hexane (1: 1, v / v) a été ajouté aux échantillons, bien mélangés et centrifugés à 6600 tr / min (pendant 5 min à 25 ° C), puis la couche de n-hexane a été versée dans un flacon d'échantillonneur automatique (1 µL a été injecté dans le GC) et analysé par chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse (GC – MS).

Différents types de PCB, de DDE, de dieldrine, d'éthion, de malathion et de chlorpyrifos de haute pureté (≥ 96,0 %), de méthanol et d'hexane étaient de qualité pure Aldrich.

Des composants de pesticides standards purs (1000 µg/mL) ont été utilisés pour préparer les solutions standards. 1 mg d'entre eux a été dissous dans 1 mL de méthanol absolu. Les solutions étalons ont été congelées et conservées à l'abri de la lumière, constamment contrôlées pour des signes de dégradation ou d'évaporation jusqu'à leur utilisation. Des dilutions secondaires ont été préparées en utilisant du méthanol absolu.

Le système analytique GC–MS est équipé d'une capacité de programmation de température, d'un injecteur sans division, d'une colonne capillaire et d'un détecteur de spectrométrie de masse quadripolaire (GC/MS) (7890A/5975B), États-Unis. Un système de données informatiques (MSD ChemStation E.0201.1177) a été utilisé pour mesurer les surfaces et les hauteurs des pics d'Agilent Technologies. La colonne analytique utilisée était DB-1701P (30 m × 0,25 mm × 0,25 µm), pièce Agilent n° 122-7732.

La température du four a été réglée à 60 ° C pendant 0,50 min, augmentée à 140 ° C à 120 ° C / min, 228 ° C à 11 ° C / min puis à 234,22 ° C pendant 1 min à 6,2 ° C / min, 234,47 ° C pendant 1 min à 0,25 ° C / min, puis augmentée à 260 ° C pendant 5 min à 11 ° C / min. Le volume de l'échantillon injecté était de 1 µL en mode splitless. La température de l'injecteur a été fixée à 250 °C. De l'hélium (pureté à 99,999 %) a été utilisé comme vecteur à débit progressif, 0,5 mL/min pendant 10,9 min puis 1 mL/min par min à 1 mL/min pendant 30 min.

Le spectromètre de masse a fonctionné en impact électronique (70 eV d'énergie ionique), avec un délai de solvant de 4,0 min, un mode d'acquisition SIM, un quadripôle de masse et une source de masse maintenue à 150 ° C et 230 ° C.

Des échantillons placentaires de 10 g ont été lavés trois fois avec une solution saline normale et deux fois avec une solution tampon phosphate (PBS). Après l'aspiration du PBS, une solution de lyse a été ajoutée (2 mL) puis les échantillons ont été homogénéisés et agités doucement pendant 1 h. Les homogénats ont ensuite été centrifugés pendant 10 min à 1500 rpm et les lysats ont été maintenus conservés en aliquotes à – 80 °C toujours en cours d'utilisation.

La concentration totale de protéines placentaires a été mesurée après la procédure de Lowry et al.14 en utilisant le réactif phénol de Folin. Les taux placentaires de Bcl-2 et de caspase-3 ont été mesurés par un kit ELISA sandwich humain Invitrogen™ Bcl-2 et un kit ELISA instantané humain caspase-3 (Thermo Fisher Scientific Inc, A-1030 Vienne, Autriche cat # BMS244-3 et BMS2012INST, respectivement). Les niveaux ont été exprimés en ng/mg de protéine dans l'extrait de tissu placentaire.

Environ 5 g d'échantillons placentaires ont été traités comme indiqué précédemment, mais ici, nous avons utilisé une solution tampon Krebs-Henseleit pour le lavage au lieu du PBS et conservés congelés à - 80 ° C. Pour mesurer NO., 100 mg de tissu placentaire congelé ont été homogénéisés avec 2 ml de tampon Krebs-Henseleit. Le non. les niveaux dans les surnageants ont été mesurés par une technique de chimioluminescence15.

Des spécimens de 20 grammes provenant des placentas ont été lavés trois fois avec une solution saline normale. Ils ont été homogénéisés alors qu'ils étaient glacés dans un tampon Tris – HCl (50 mM, pH 7, 0) / EDTA 1 mM pour obtenir un homogénat à 10% (p / v) et centrifugés à 120 000 tr / min pendant 30 min. Un mM de fluorure de phényl-méthane sulfonyle (PMSF) a été ajouté au supenata et analysé immédiatement pour l'activité SOD par spectrophotométrie par la méthode décrite par Paoletti et Mocali16 où une unité d'activité SOD faisait référence à la quantité d'enzyme inhibant l'oxydation de NAD (P) H de 50% et mesurée en (U / mg de protéine dans l'extrait de tissu placentaire).

Les concentrations placentaires en GSH ont été mesurées par spectrophotométrie à 412 nm selon la méthode décrite par Beutler et al.17 par le dithiobis-2-nitrobenzoate dans une solution de phosphate 0,3 M. La concentration a été exprimée en µM/mg de protéine dans un extrait de tissu placentaire avec un coefficient d'extinction GSH M de 13 600.

À 4 °C, la caduque maternelle a été retirée et 10 g de la partie centrale (villeuse) des placentas ont été prélevés, coupés en fragments minuscules et lavés plusieurs fois avec du tampon Hepes/Tris (10 mM, pH 7/mannitol (300 mM) pour éliminer le sang. Les échantillons ont été homogénéisés, agités vigoureusement et filtrés sur une étamine. Ensuite, du PMSF a été ajouté et mélangé avec eux jusqu'à une concentration finale de 0,2 mM avant d'être centrifugé. à 50.000 rpm pendant 30 min. Les culots collectés ont ensuite été traités avec un MgCl2 12 mM et centrifugés à 3000 rpm pendant 15 min pour séparer le BBM des parties non-BBM. Les surnageants ont été centrifugés à nouveau à 6000 rpm pendant 3 min et les culots ont ensuite été redissous dans 4 mL de tampon et contournés via une aiguille de calibre 26. La pureté du BBM a été évaluée en observant le l'amélioration de son marqueur phosphatase alcaline et les tests négatifs correspondant à d'autres membranes à savoir la Na+–K+ ATPase, la succinate déshydrogénase et la cytochrome-C-réductase18,19.

Pour mesurer la peroxydation lipidique, l'inhibition de toute autre réaction catalysée par la présence de métaux de transition a été obtenue en traitant les BBM purifiés avec un mélange de 5 mM EDTA/1 mM ascorbique/PMSF. Le TBARS a été mesuré selon la procédure de Cyanomon et al.20. En bref, les échantillons ont été chauffés à 100 ° C pendant 10 min avec des réactifs acide trichloroacétique (20%) / acide thiobarbiturique puis refroidis à température ambiante, et les TBARS ont été mesurés par spectrophotométrie à 532 nm.

SPSS version 26 a été utilisé pour traiter et examiner les données. Les distributions de données ont été examinées à l'aide du test de Shapiro-Wilk. Le test t de Student et l'analyse de variance unidirectionnelle (ANOVA) ont comparé des variables continues21. Le test du chi carré a été utilisé pour comparer les variables catégorielles. Nous avons étudié les corrélations entre les variables continues par la corrélation de Pearson (r). La capacité de la variable à distinguer les cas de RPL a été examinée à l'aide de la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur (ROC)22. Les valeurs de p ≤ 0,05 ont été considérées comme significatives.

L'étude a été menée conformément aux directives de la Déclaration d'Helsinki et approuvée par le Comité d'examen institutionnel de la Faculté de médecine de l'Université d'Assiut [IRB : 17300933]. Le consentement éclairé a été obtenu de toutes les femmes impliquées dans l'étude.

Un pourcentage significativement élevé de mères actives et de celles qui ont donné des antécédents de tabagisme (actif/passif) et d'exposition chronique aux pesticides, insecticides et herbicides ont été trouvés dans le G3 par rapport au G2 et au G1 (tableau 1). Les âges maternels et la résidence ont montré des différences non significatives entre les groupes étudiés (tableau 1).

L'étude actuelle a détecté des PCB28, PCB52, PCB118 et PCB180 chez 49,5 %, 79,2 %, 58,4 % et 60,4 % des participants à l'étude, respectivement. Le DDE et la dieldrine ont été détectés chez 30,7 % et l'éthion a été détecté chez 45,5 % des participants à l'étude. Les niveaux de tous étaient significativement plus élevés dans G3 que dans G2 et G1 et dans G2 que dans G1 (Tableau 2 et Fig. 1). L'inverse a été observé concernant les niveaux de HCG (tableau 2). Le malathion et le chlorpyrifos n'ont été détectés chez aucun des participants à l'étude (données non présentées dans le tableau).

Barre groupée pour la moyenne des biphényles polychlorés (PCB), du dichlorodiphényltrichloroéthane (DDE), de la dieldrine et de l'éthion (µg/L) plasmatiques dans les 3 groupes étudiés.

Les taux placentaires de GSH, de SOD et de Bcl-2 étaient significativement plus faibles dans G3 que dans G2 et G1 et dans G2 que dans G1 (tableau 3, figures 2 et 3). L'inverse a été observé concernant les taux de TBARS placentaires et de caspase-3 (Tableau 3, Figs. 2 et 3).

Barre groupée pour la moyenne de l'oxyde nitrique placentaire (NO.), des substances réactives à l'acide thiobarbiturique (TBARS), du glutathion (GSH), de l'activité superoxyde dismutase (SOD) dans les G2 et G3.

Barre groupée pour la moyenne des taux placentaires de Bcl-2 et Caspase-3 dans G2 et G3.

Les taux plasmatiques de PCB, de DDT, de dieldrine et d'éthion étaient corrélés positivement avec les taux de NO placentaire, de TBARS et de caspase-3, tandis qu'ils étaient corrélés négativement avec les taux plasmatiques de HCG et de GSH, SOD et Bcl-2 placentaires (tableau 4).

Non indiqué dans le tableau, les niveaux placentaires de Bcl-2 étaient corrélés positivement avec les niveaux placentaires de GSH et de SOD (r = 0,830 et = 0,983, respectivement, p <0,001 pour les deux) alors qu'ils étaient corrélés négativement avec les niveaux placentaires de NO. et niveaux TBARS (r = − 0,977 et − 0,763, respectivement, p < 0,001 pour les deux). Des résultats opposés ont été observés concernant les corrélations des niveaux placentaires de caspase-3 avec les niveaux placentaires de GSH, SOD, NO. et TBARS (r = − 0, 837, − 0, 964, 0, 971 et 0, 831, respectivement, et p < 0, 001 pour tous).

Les seuils, l'AUC, la sensibilité et la spécificité de la capacité des taux plasmatiques de PCB, de DDE, de dieldrine et d'éthion à détecter les cas de fausse couche récurrente sont illustrés dans le tableau 5 et la figure 4.

Courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) pour la capacité des biphényles polychlorés plasmatiques (PCB), du dichlorodiphényltrichloroéthane (DDE), de la dieldrine et de l'éthion à détecter les cas de perte de grossesse récurrente (RPL).

L'exposition à de nombreux composants de pesticides interdits est inévitable en raison de leur utilisation généralisée et continue dans le monde entier23,24,25. Les sources de ces composants comprennent l'industrie (par exemple, les plastifiants), l'agriculture (par exemple, les pesticides et les herbicides) et même l'exposition domestique (par exemple, le tabagisme, les insecticides et les peintures détériorées)6,26. L'exposition à ces contaminants se produit par le biais d'aliments, d'eau ou d'inhalation pollués6. Le recyclage des déchets électroniques est une source majeure d'exposition aux PCB27. Des échantillons d'eau du Nil en Égypte ont montré des niveaux de PCB nettement supérieurs aux niveaux acceptables, en particulier le PCB-138, indiquant une source continue d'empoisonnement25.

L'étude actuelle a trouvé des niveaux plus élevés de PCB, de DDE, de dieldrine et d'éthion dans les cas de RPL que dans les grossesses normales et ces niveaux étaient corrélés avec les niveaux d'OS placentaire et d'apoptose et inversement avec les niveaux plasmatiques de HCG. En outre, les taux plasmatiques maternels de ces produits chimiques ont montré des capacités bonnes à excellentes pour distinguer les cas de RPL (marqueurs fiables de risque de RPL).

Ces résultats étaient en accord avec de nombreuses études antérieures3,8,26,27,28. Ces produits chimiques sont des ED qui pourraient perturber l'homéostasie normale du corps, entraînant des problèmes de santé majeurs tels que la transformation maligne, la reproduction anormale, le mauvais développement fœtal et le diabète sucré26,28. L'exposition intra-utérine à ces ED, en particulier pendant les premières phases de développement, a plusieurs impacts négatifs, notamment l'augmentation des taux de RPL2,3,8. La plupart des effets néfastes des OCP proviennent de la perturbation des cascades de signalisation pour de nombreuses hormones telles que la thyroïde, l'HCG et les stéroïdes sexuels6,7,10,24,29,30. En outre, ils altèrent la capacité antioxydante de l'organisme et génèrent de l'OS et sont donc génotoxiques31. De nombreux composants des pesticides (par exemple, les BPC) sont des xénoestrogènes qui perturbent l'action des œstrogènes endogènes et ont un impact négatif sur la santé humaine. Ces impacts sont plus dangereux lorsque l'exposition survient tôt dans la vie intra-utérine29.

Le fait d'être extrêmement lipophile et non dégradable permet aux PE de s'accumuler et de se concentrer dans les tissus (par exemple, le placenta), les fluides corporels (par exemple, le sang et le liquide amniotique) et les sécrétions biologiques (par exemple, le lait maternel et le sperme)5,10,32. Pour les OCP et les OPP, le transport à travers le placenta implique à la fois des processus de transport simples et actifs33,34.

Comme les autres OCP, les PCB n'ont pas de barrière placentaire30. L'exposition chronique aux PCB diminue la fertilité et a un impact inverse sur la reproduction27. Leurs niveaux placentaires sont associés à une baisse des volumes de syncytiotrophoblastes, à une perturbation placentaire et à FGR6,10,24,35. Les femmes ayant des niveaux élevés de PCB présentaient des menstruations anormales, des taux élevés de fibromes utérins, une PL spontanée, des ovaires polykystiques et une endométriose7.

Le DDE est un métabolite dérivé du DDT OCP utilisé en agriculture36. Le DDE a de faibles effets de type œstrogène et androgène qui peuvent perturber leurs cascades de signalisation associées ayant un impact sur la reproduction. Il a été signalé que l'exposition chronique à de faibles doses de DDT et/ou de DDE provoquait une PL spontanée et que leurs taux sériques étaient associés à la survenue de RPL9,37,38,39.

L'exposition à la dieldrine pendant la grossesse perturbe la reproduction normale, a un impact négatif sur le poids du fœtus et peut entraîner des anomalies squelettiques40.

L'éthion est un pesticide organophosphoré (OP) qui agit non seulement par l'inhibition de l'enzyme acétylcholinestérase, mais également par des effets non cholinergiques. Les OP sont cytotoxiques et peuvent altérer l'homéostasie cellulaire41. Ils induisent la SG principalement en augmentant la peroxydation des lipides et en diminuant la compétence des antioxydants42. L'exposition aux OP pendant la grossesse entraîne leur accumulation dans le placenta, perturbant la croissance et le développement du fœtus. Leurs niveaux dans l'urine maternelle étaient associés à la RGF, à un âge gestationnel court et à la RPL9,43,44.

L'OS survient à la suite d'une perturbation de l'équilibre radicaux libres/antioxydants et affecte les macromolécules cellulaires et l'homéostasie45. La génération de radicaux libres (FR) peut être déclenchée par des facteurs endogènes et exogènes. Les déclencheurs exogènes comprennent l'exposition à l'irradiation, la pollution, le tabagisme, les métaux lourds et les pesticides46. Il convient de mentionner que toutes les phases d'une grossesse normale sont associées à une SG contrôlée. Elle se produit en raison de l'augmentation du nombre de leucocytes et de la production excessive de radicaux libres associés à l'augmentation des antioxydants47.

Le système d'exploitation a été remarqué dans les cas de RPL, mais son mécanisme sous-jacent exact dans la pathogenèse de ces cas est encore incertain47,48,49. L'augmentation accompagnée de la production de radicaux libres endommage les macromolécules des tissus placentaires (par exemple, l'ADN, les polypeptides et les acides gras insaturés) initiant la mort de ces tissus47. Bogavac et al. ont rapporté des taux plasmatiques de SOD significativement plus élevés dans les cas de RPL que dans le groupe témoin sain. L'inverse a été observé concernant la capacité totale des antioxydants. Ils ont conclu que ces résultats pourraient être utilisés comme prédicteur du RPL48, ce qui accompagnait nos résultats.

L'apoptose joue un rôle central à tous les stades du développement embryonnaire et fœtal. La régulation stricte de l'équilibre croissance des trophoblastes/apoptose est un événement crucial, en particulier lors du processus d'implantation. Lorsque l'apoptose dépasse la croissance des trophoblastes, de mauvaises conséquences se produisent, notamment la RGF, la prééclampsie et la naissance prématurée4,50. Conformément à nos découvertes, la perturbation de l'équilibre des protéines apoptotiques/anti-apoptotiques a été reconnue comme une caractéristique clé dans les cas de RPL51. L'exposition à des toxines environnementales pourrait entraîner cette perturbation et par conséquent RPL52. Les pesticides peuvent initier l'apoptose via le système d'exploitation et leurs actions sur la voie intrinsèque (lésion mitochondriale ou ADN) et/ou la voie extrinsèque (via les récepteurs de mort)34.

Les pesticides peuvent être des facteurs de risque dans les cas de cas spontanés de RPL. Ils sont associés à une OS placentaire croissante et à une apoptose placentaire. Des mesures spécifiques devraient être prises pour réduire l'exposition maternelle à ces sources de polluants, en particulier dans les pays sous-développés et en développement.

Disponible par l'auteur correspondant sur souhait sensible.

Perte de grossesse récurrente

Perturbateurs endocriniens

Perte de grossesse

Retard de croissance fœtale

Pesticides organochlorés

Pesticide organophosphoré

Biphényles polychlorés

Dichlorodiphényltrichloroéthane

Dichlorodiphényldichloroéthylène

Stress oxydatif

Oxyde nitrique placentaire

Substances réactives à l'acide thiobarbiturique

Glutathion réduit placentaire

Activité superoxyde dismutase placentaire

Lymphome à cellules B-2

Protéase cystéine-aspartate

Toxoplasmose, cytomégalovirus de la rubéole, herpès simplex et VIH

Acide Éthylène Diamine Tétra-Acétique

Gonadotrophine chorionique humaine

Chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse

Solution tampon phosphate

Fluorure de phényl-méthane sulfonyle

Membrane de bordure en brosse

Acide désoxyribonucléique

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Département de biochimie médicale et de biologie moléculaire, Faculté de médecine, Université d'Assiout, rue EL Gammaa, ville d'Assiout, 71515, Égypte

Ici AH El-Baz & Khalid M. Mohany

Département d'obstétrique et de gynécologie, Faculté de médecine, Hôpital de la santé des femmes, Université d'Assiut, Assiut City, 71515, Égypte

Ahmed F.Amin

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Conceptualisation et conception de l'étude : MAHE, AFA et KMM, conservation des données : MAHE, AFA et KMM, enquête : MAHE et KMM, méthodologie : MAHE, AFA et KMM, logiciel : KMM, validation : MAHE, AFA et KMM, rédaction—ébauche initiale : MAHE et KMM, rédaction—révision et édition : KMM Tous les auteurs ont examiné et approuvé le manuscrit final.

Correspondance à Khalid M. Mohany.

Les auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.

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Réimpressions et autorisations

El-Baz, MAH, Amin, AF & Mohany, KM L'exposition aux composants des pesticides provoque une perte de grossesse récurrente en augmentant le stress oxydatif placentaire et l'apoptose : une étude cas-témoins. Sci Rep 13, 9147 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-36363-2

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Reçu : 18 avril 2023

Accepté : 02 juin 2023

Publié: 05 juin 2023

DOI : https://doi.org/10.1038/s41598-023-36363-2

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